loader

Hoofd-

Diagnostiek

Empagliflozine - instructies voor gebruik, analogen, reviews en vormen van afgifte (tabletten 10 mg en 25 mg) geneesmiddelen voor de behandeling van insuline-afhankelijke diabetes mellitus bij volwassenen, kinderen en tijdens de zwangerschap. structuur

In dit artikel kunt u de instructies voor het gebruik van het medicijn Empagliflozine lezen. Gepresenteerde beoordelingen van bezoekers aan de site - de consumenten van dit geneesmiddel, evenals de meningen van specialisten in het gebruik van Empagliflozine in hun praktijk. Een groot verzoek om uw reactie op het medicijn actiever toe te voegen: het geneesmiddel heeft geholpen of niet geholpen om van de ziekte af te komen, welke complicaties en bijwerkingen werden waargenomen, die door de fabrikant mogelijk niet in de annotatie zijn vermeld. Analoga van Empagliflozine in aanwezigheid van beschikbare structurele analogen. Gebruik voor de behandeling van niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus type 2 bij volwassenen, kinderen, maar ook tijdens zwangerschap en borstvoeding. De samenstelling van het medicijn.

Empagliflozine is een reversibele, zeer actieve, selectieve en competitieve remmer van natrium-afhankelijke glucosetransporter type 2. De selectiviteit van empagliflozine is 5000 maal hoger dan de selectiviteit van de natriumtype 1 glucosetransporteur die verantwoordelijk is voor de absorptie van glucose in de darm. Daarnaast werd gevonden dat empagliflozine een hoge selectiviteit heeft voor andere glucosetransporters die verantwoordelijk zijn voor glucosehomeostase in verschillende weefsels.

De natrium-type 2-glucosetransporter is het belangrijkste dragereiwit dat verantwoordelijk is voor de reabsorptie van glucose uit de glomeruli terug naar de bloedbaan. Empagliflozine verbetert de glykemische controle bij patiënten met type 2 diabetes door de reabsorptie van glucose in de nieren te verminderen. De hoeveelheid glucose die door de nieren wordt uitgescheiden via dit mechanisme hangt af van de glucoseconcentratie in het bloed en de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR). Remming van de natrium type 2 glucosetransporter bij patiënten met type 2 diabetes mellitus en hyperglycemie leidt tot de eliminatie van glucose door de nieren.

In klinische onderzoeken werd gevonden dat bij patiënten met type 2-diabetes de uitscheiding van glucose door de nieren onmiddellijk toenam nadat de eerste dosis empagliflozine was toegediend; dit effect duurde 24 uur. De toename in glucose-excretie door de nieren werd gehandhaafd tot het einde van de 4 weken durende behandelingsperiode, wat neerkomt op een gemiddelde van 78 g per dag met het gebruik van empagliflozine in een dosis van 25 mg eenmaal daags. Bij patiënten met type 2-diabetes resulteerde een toename van de renale glucose-excretie in een onmiddellijke daling van de plasmaglucoseconcentratie.

Empagliflozine (in een dosis van 10 mg en 25 mg) vermindert de glucoseconcentratie in het bloedplasma, zowel in het geval van vasten als na het eten.

Het werkingsmechanisme van empagliflozine hangt niet af van de functionele toestand van de bètacellen van de pancreas en het insulinemetabolisme. Het positieve effect van empagliflozine op surrogaatmarkers van functionele beta-celactiviteit werd opgemerkt. Bovendien veroorzaakt de extra excretie van glucose door de nieren een verlies van calorieën, wat gepaard gaat met een afname in het volume van vetweefsel en een afname van het lichaamsgewicht.

Glycosurie, waargenomen tijdens de toediening van Empagliflozine, gaat gepaard met een lichte toename van de diurese, wat kan bijdragen aan een matige bloeddrukdaling (BP).

In klinische onderzoeken waarbij empagliflozine als monotherapie en combinatietherapie werd gebruikt, werd een statistisch significante afname van het geglycosileerde hemoglobine (HbA1c), een afname van nuchtere plasmaglucose en een afname van de bloeddruk en het lichaamsgewicht aangetoond.

De klinische studie onderzocht het effect van het geneesmiddel op de incidentie van cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met type 2 diabetes mellitus en hoog cardiovasculair risico, het ontvangen van standaardtherapie, waaronder hypoglycemische geneesmiddelen en geneesmiddelen voor de behandeling van hart- en vaatziekten. Cardiovasculaire sterfte, niet-fataal hartinfarct en niet-fatale beroerte werden beoordeeld als het primaire eindpunt. Extra vooraf vastgestelde eindpunten werden geselecteerd voor cardiovasculaire sterfte, algemene mortaliteit, ontwikkeling van nefropathie of progressieve verslechtering van nefropathie, hospitalisatie voor hartfalen.

Empagliflozine verbeterde de algehele overleving door de incidentie van cardiovasculaire sterfte te verminderen, het risico op hospitalisatie voor hartfalen te verkleinen en het risico op nefropathie of progressieve verslechtering van nefropathie te verminderen.

Bij patiënten met baseline macroalbuminurie bleek dat het geneesmiddel Empagliflozine significant vaker werd vergeleken met placebo, wat resulteerde in een stabiele norm of microalbuminurie.

structuur

Empagliflozine + hulpstoffen.

farmacokinetiek

De farmacokinetiek van empagliflozine is uitgebreid bestudeerd bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met type 2-diabetes. Na orale toediening wordt empagliflozine snel geabsorbeerd. Eten heeft geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van empagliflozine. De farmacokinetiek van empagliflozine bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met type 2-diabetes was over het algemeen vergelijkbaar. Na inname van gemerkt empagliflozine bij gezonde vrijwilligers werd ongeveer 96% van de dosis uitgescheiden (via de darm - 41%, door de nieren - 54%). Via de darmen werd het meeste van het gelabelde geneesmiddel onveranderd uitgescheiden. Slechts de helft van het gelabelde geneesmiddel werd door de nieren in onveranderde vorm uitgescheiden. Body mass index (BMI), geslacht, ras en leeftijd hadden geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van empagliflozine. Onderzoek naar de farmacokinetiek van empagliflozine bij kinderen is niet uitgevoerd.

getuigenis

  • niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus (type 2 diabetes) - als monotherapie bij patiënten met onvoldoende glycemische controle alleen op de achtergrond van voeding en lichaamsbeweging, waaraan metformine niet kan worden voorgeschreven vanwege intolerantie;
  • type 2 diabetes mellitus (niet-insuline-afhankelijk) - als onderdeel van combinatietherapie met andere hypoglycemische middelen, inclusief insuline, wanneer gebruikte therapie in combinatie met dieet en lichaamsbeweging niet de nodige glykemische controle geeft;
  • type 2 diabetes mellitus met hoog cardiovasculair risico in combinatie met standaard cardiovasculaire therapie. Het doel is om de algehele sterfte te verminderen door de cardiovasculaire mortaliteit te verminderen en de cardiovasculaire mortaliteit of hospitalisatie voor hartfalen te verminderen. Hoog cardiovasculair risico wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één van de volgende ziekten en / of aandoeningen: coronaire hartziekte (CHD), namelijk een voorgeschiedenis van myocardiaal infarct, bypass van de kransslagaders, CHD met een laesie van één coronair vat, CHD met een laesie van verschillende coronaire bloedvaten ; een voorgeschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte; perifere arteriële ziekte (met of zonder symptomen).

Vormen van vrijgave

Tabletten, gecoat 10 mg en 25 mg.

Instructies voor gebruik en doseringsregime

Het geneesmiddel Empagliflozine wordt oraal ingenomen, op elk moment van de dag, ongeacht de maaltijd.

De aanbevolen startdosering is 1 keer per dag 10 mg (1 tabletdosering van 10 mg). Als de dagelijkse dosis van 10 mg geen adequate glycemische controle biedt, kan de dosis worden verhoogd naar 25 mg (1 tabletdosering van 25 mg) 1 keer per dag. De maximale dagelijkse dosis is 25 mg.

Wanneer u een dosis overslaat, moet de patiënt het medicijn innemen zodra hij het zich herinnert. Neem geen dubbele dosis in 1 dag.

Patiënten met nierinsufficiëntie met een GFR van minder dan 45 ml per minuut per 1,73 m2 worden niet aanbevolen om het medicijn te gebruiken; met GFR meer dan 45 ml per minuut per dosis aanpassing van 1,73 m2 is niet vereist.

Patiënten met een verminderde leverfunctiedosering zijn niet nodig.

Bijwerkingen

  • vaginale candidiasis;
  • vulvovaginitis (ontsteking van de slijmvliezen van de vulva en vagina);
  • balanitis (ontsteking van de huid van het hoofd van de penis);
  • andere genitale infecties;
  • urineweginfecties;
  • hypoglycemie (indien gebruikt samen met sulfonylureumderivaten of insuline);
  • jeuk;
  • hypovolemie (afname van het circulerende bloedvolume);
  • frequent urineren;
  • dysurie (overtreding van plassen).

Contra

  • overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel;
  • type 1 diabetes;
  • diabetische ketoacidose (hoge concentratie van glucose en ketonlichamen in het bloed als gevolg van insulinedeficiëntie);
  • nierfalen met GFR van minder dan 45 ml per minuut per 1,73 m2;
  • gebruik in combinatie met analogen van glucagon-like peptide 1 (GLP-1) vanwege het gebrek aan gegevens over werkzaamheid en veiligheid;
  • zeldzame erfelijke aandoeningen (lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie);
  • zwangerschap;
  • lactatieperiode (borstvoeding);
  • leeftijd ouder dan 85 jaar;
  • kinderen en adolescenten tot 18 jaar (vanwege het gebrek aan gegevens over werkzaamheid en veiligheid).

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van empagliflozine tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd vanwege het gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en veiligheid.

Het gebruik van empagliflozine tijdens borstvoeding is gecontra-indiceerd. De gegevens die werden verkregen in preklinisch onderzoek bij dieren wijzen op de afgifte van empagliflozine met moedermelk. Het risico van blootstelling aan pasgeborenen en baby's die borstvoeding krijgen is niet uitgesloten. Indien nodig moet het gebruik van empagliflozine tijdens lactatie bij borstvoeding worden gestaakt.

Gebruik bij kinderen

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar (vanwege onvoldoende gegevens over werkzaamheid en veiligheid).

Gebruik bij oudere patiënten

Patiënten van 75 jaar en ouder hebben een verhoogd risico op uitdroging. Bij deze patiënten die empagliflozine vaker kregen (in vergelijking met patiënten die placebo kregen), werden bijwerkingen veroorzaakt door hypovolemie waargenomen.

Ervaring met empagliflozine bij patiënten ouder dan 85 jaar is beperkt, daarom wordt het niet aanbevolen om het medicijn Empagliflozine voor te schrijven aan patiënten in deze leeftijdsgroep.

Speciale instructies

Het geneesmiddel Empagliflozine wordt niet aanbevolen voor patiënten met type 1-diabetes en voor de behandeling van diabetische ketoacidose.

Zeldzame gevallen van diabetische ketoacidose zijn gemeld bij gebruik van type 2-glucoseremmers, waaronder empagliflozine. In sommige van deze gevallen waren de manifestaties atypisch en uitgedrukt in een matige toename van de concentratie van bloedglucose (niet meer dan 14 mmol / l).

Het risico op het ontwikkelen van diabetische ketoacidose moet worden gezien in het geval van niet-specifieke symptomen zoals misselijkheid, braken, anorexia, buikpijn, ernstige dorst, kortademigheid, desoriëntatie, ongemotiveerd vermoeidheid of slaperigheid. Als dergelijke symptomen zich voordoen, moeten patiënten snel worden onderzocht op ketoacidose, ongeacht de bloedglucoseconcentratie. Het gebruik van het geneesmiddel Empagliflozine moet worden gestaakt of opgeschort totdat een diagnose is gesteld.

Hoger risico op het ontwikkelen van diabetische ketoacidose mogelijk bij patiënten die op een dieet met een zeer laag gehalte aan koolhydraten (in dit geval, kan de combinatie van geneesmiddelen verder te verhogen van de productie van ketonen in het lichaam), patiënten met ernstige uitdroging, patiënten met een geschiedenis van ketoacidose of patiënten Er is een lage secretoire activiteit van de bètacellen van de pancreas. Bij deze patiënten moet het geneesmiddel Empagliflozine met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt. Voorzichtigheid is geboden bij het verlagen van de insulinedosis.

Ter voorbereiding Empagliflozin tablet in een dosis van 10 mg bevat 162,5 mg lactose, in een dosis van 25 mg - 113 mg lactose, en het geneesmiddel moet niet worden gebruikt bij patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen zoals lactase-deficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie.

Klinische studies hebben aangetoond dat behandeling met empagliflozine niet leidt tot een verhoging van het cardiovasculaire risico. Het gebruik van empagliflozine in een dosis van 25 mg leidt niet tot verlenging van het QT-interval.

Wanneer de gezamenlijke toepassing van de drug Empagliflozin met sulfonylurea, of met insuline verlaging van de dosis sulfonylureum / insuline vanwege het risico van hypoglykemie kan vereisen.

Empagliflozine is niet onderzocht in combinatie met GLP-1-analogen.

Nierfunctiemonitoring

Empagliflozin effectiviteit van het geneesmiddel is afhankelijk van de nierfunctie, is het raadzaam om de nierfunctie te controleren voorafgaand aan zijn benoeming en periodiek tijdens de behandeling (ten minste 1 keer per jaar), alsmede aan de benoeming van de combinatietherapie, wat een negatieve invloed kunnen hebben op de nierfunctie. We raden het gebruik van de drug adviseren bij patiënten met nierfalen (GFR van minder dan 45 ml per 1,73 m2 per minuut).

Gebruik bij patiënten met een risico op het ontwikkelen van hypovolemie

Volgens het werkingsmechanisme kan het gebruik van het geneesmiddel Empagliflozine leiden tot een matige bloeddrukdaling (BP). Daarom moet het medicijn met voorzichtigheid worden gebruikt in gevallen waarin een verlaging van de bloeddruk ongewenst is, bijvoorbeeld bij patiënten met hart- en vaatziekten; patiënten die antihypertensiva gebruiken (met een voorgeschiedenis van arteriële hypotensie), evenals bij patiënten ouder dan 75 jaar.

Als de patiënt die een geneesmiddel Empagliflozin ontwikkelen aandoeningen die kunnen leiden tot verlies van vloeistoffen (bijvoorbeeld, ziekten van het maagdarmkanaal (GIT)), de patiënt goed onder controle te worden uitgevoerd, BP en de monitor hematocriet en elektrolytbalans. Het kan tijdelijk zijn, tot het herstel van de waterhuishouding, het stoppen met het medicijn.

Urineweginfecties

De incidentie van bijwerkingen zoals urineweginfecties, vergelijkbaar bij gebruik empagliflozina 25 mg en placebo en hoger bij empagliflozina 10 mg. Gecompliceerde urineweginfecties (waaronder ernstige urineweginfecties, zoals pyelonefritis en urosepsis) traden met vergelijkbare frequentie bij patiënten die placebo en empagliflozin. Bij gecompliceerde urineweginfecties te schorten empagliflozinom therapie.

Laboratorium urine-analyse

Volgens het werkingsmechanisme wordt glucose in patiënten die het geneesmiddel Empagliflozine nemen in de urine bepaald.

Invloed op het vermogen om motortransport en besturingsmechanismen te besturen

Er zijn geen klinische studies uitgevoerd naar het effect van empagliflozine op het vermogen om voertuigen en mechanismen aan te sturen. Patiënten dienen voorzichtig te zijn bij aandrijfmechanismen en de toepassing Empagliflozin preparaat (met name in combinatie met een sulfonylureum en / of insuline) kan hypoglykemie ontwikkelen.

Geneesmiddelinteractie

Empagliflozine kan het diuretisch effect van thiazide en "loop" -diuretica versterken, wat op zijn beurt het risico van uitdroging en hypotensie kan verhogen.

Insuline en secretie versterkende geneesmiddelen, zoals sulfonylureumderivaten, kunnen het risico op hypoglykemie verhogen. Daarom kan het bij gelijktijdig gebruik van empagliflozine met insuline en geneesmiddelen die de secretie ervan verhogen, nodig zijn om hun dosis te verlagen om het risico van hypoglykemie te voorkomen.

Farmacokinetische interactie: evaluatie van geneesmiddelinteracties in vitro

Empagliflozin niet geremd, is het niet inactiveren of induceren isozymen CYP450. De hoofdroute van het metabolisme bij de mens is empagliflozina glucuronidatie met uridine-5 fiet-glucuronosyltransferase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 en UGT1A9. Empagliflozin niet remmen UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 of UGT2V7. Geneesmiddel interactie empagliflozina en geneesmiddelen die substraten van CYP450-iso-enzymen en UGT, onwaarschijnlijk geacht.

Empagliflozin is een substraat voor P-glycoproteïne en eiwit weerstandsbepalende borstkanker (BCRP), maar remt niet de therapeutische doses van deze eiwitten. Gebaseerd op gegevens verkregen van in vitro studies, wordt gemeend dat het vermogen empagliflozina interactie met geneesmiddelen die substraten zijn voor P-glycoproteïne, onwaarschijnlijk. Empagliflozin is een substraat voor het organische anion transporter: OAT3 en OATR1V1 OATR1V3, maar geen substraat voor het organische anion transporter 1 (OAT1) en organische kation transporter 2 (OST2). Echter empagliflozina geneesmiddelinteracties met geneesmiddelen die substraten voor de hierboven beschreven dragereiwitten, onwaarschijnlijk geacht.

Farmacokinetische interactie: evaluatie van geneesmiddelinteracties in vivo

Wanneer empagliflozine samen met andere veel gebruikte geneesmiddelen werd gebruikt, werd geen klinisch significante farmacokinetische interactie waargenomen. De resultaten van farmacokinetische studies geven aan dat het niet nodig is om de dosis van het geneesmiddel Empagliflozine te veranderen terwijl het wordt gebruikt met vaak gebruikte geneesmiddelen.

Farmacokinetiek empagliflozina onveranderd bij gezonde vrijwilligers bij het gecombineerd gebruik met metformine, glimepiride, pioglitazon, sitagliptine, linagliptinom, warfarine, verapamil, ramipril, simvastatine en patiënten met type 2 diabetes bij gemeenschappelijk gebruik met torasemide en hydrochloorthiazide.

Empagliflozin heeft geen klinisch relevant effect op de farmacokinetiek van metformine, glimepiride, pioglitazon, sitagliptine, linagliptine, warfarine, digoxine, ramipril, simvastatine, hydrochloorthiazide, torasemide en orale contraceptiva regime in gezonde vrijwilligers.

Analogons van het geneesmiddel Empagliflozine

Structurele analogen van de werkzame stof:

Analogons van het geneesmiddel Empagliflozine over het therapeutisch effect (middelen voor de behandeling van insulineafhankelijke diabetes mellitus):

  • Avandamet;
  • Avandia;
  • ADEB;
  • Amalviya;
  • Amaryl;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Byetta;
  • Berlinsulin;
  • Betanaz;
  • Biosulin;
  • Butamide;
  • Vazoton;
  • Viktoza;
  • Vipidiya;
  • Galvus;
  • Gensulin;
  • Glibenez;
  • glibenclamide;
  • Glidiab;
  • Glyukovans;
  • Glucophage;
  • Glyurenorm;
  • Guakarben;
  • guar;
  • Daon;
  • Diabeton;
  • Diabrezid;
  • Invokana;
  • Insuline C;
  • Levemir;
  • Liksumiya;
  • Maniglid;
  • Manin;
  • Metfogamma;
  • metformine;
  • Mikstard;
  • Monotard;
  • NovoMiks;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Noliprel;
  • Ongliza;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • Pensulin;
  • Protafan;
  • Rayzodeg;
  • Reduxine Met;
  • Rinsulin;
  • Silubin;
  • Siofor;
  • Telzap;
  • Tresiba;
  • Tujeo SoloStar;
  • Ultratard;
  • Formetin;
  • formin;
  • chloorpropamide;
  • Humalog;
  • Humulin;
  • Tsygapan;
  • Erbisol;
  • Euglyukon;
  • Janow.

Feedback van een endocrinoloog

De incidentie van diabetes groeit van jaar tot jaar, inclusief de incidentie van diabetes type 2, insulineafhankelijk. Soms is het erg moeilijk om adequate therapie te vinden. Ik voorschrijvers Empagliflozin type 2 diabetes patiënten met een voorgeschiedenis van hartinfarct, beroerte of had coronaire bypass-operatie ondergaan. Patiënten zeggen dat het handig is om met dit medicijn te worden behandeld, omdat het eenmaal per dag moet worden ingenomen. Patiënten verdragen de therapie met empagliflozine in de regel goed. In mijn praktijk was er maar één geval waarin de huid jeuk de patiënt begon te storen tijdens de behandeling. Dit medicijn moest ze annuleren en een andere oppakken.

Empagliflozin

inhoud

Latijnse naam [bewerken]

Farmacologische groep [bewerken]

Hypoglycemische synthetische en andere middelen

Kenmerken van de stof [bewerken]

Empagliflozine is een hypoglycemisch middel voor oraal gebruik, een remmer van natriumafhankelijke glucosetransporter type 2.

Farmacologie [bewerken]

Empagliflozin omkeerbaar, zeer actieve en selectieve competitieve remmer natrium-afhankelijke glucose transporter type 2 met een concentratiewaarde nodig om 50% van de enzymactiviteit te remmen (IC50), gelijk aan 1,3 nmol. De selectiviteit van empagliflozine is 5000 maal hoger dan de selectiviteit van de natriumtype 1 glucosetransporteur die verantwoordelijk is voor de absorptie van glucose in de darm.

Daarnaast werd gevonden dat empagliflozine een hoge selectiviteit heeft voor andere glucosetransporters die verantwoordelijk zijn voor glucosehomeostase in verschillende weefsels. De natrium-type 2-glucosetransporter is het belangrijkste dragereiwit dat verantwoordelijk is voor de reabsorptie van glucose uit de glomeruli terug naar de bloedbaan. Empagliflozine verbetert de glycemische controle bij patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM) door de reabsorptie van glucose in de nieren te verminderen. De hoeveelheid glucose die door de nieren wordt uitgescheiden via dit mechanisme, is afhankelijk van de glucoseconcentratie in het bloed en de GFR. Remming van de natrium type 2 glucosetransporter bij patiënten met type 2 diabetes en hyperglycemie leidt tot de eliminatie van glucose door de nieren.

Empagliflozine verlaagt de plasmaglucoseconcentratie, zowel in het geval van vasten als na de maaltijd.

Het werkingsmechanisme van empagliflozine hangt niet af van de functionele status van de bètacellen van de pancreas en het insulinemetabolisme, wat bijdraagt ​​tot een laag risico op de mogelijke ontwikkeling van hypoglykemie. Het positieve effect van empagliflozine op surrogaatmarkers van de bètacelfunctie, waaronder de HOMA-bèta-index (een model voor de beoordeling van homeostase-B) en de verhouding tussen pro-insuline en insuline, werd genoteerd. Bovendien veroorzaakt de extra excretie van glucose door de nieren een verlies van calorieën, wat gepaard gaat met een afname in het volume van vetweefsel en een afname van het lichaamsgewicht.

Glycosurie, waargenomen tijdens het gebruik van empagliflozine, gaat gepaard met een lichte toename van de diurese, wat kan bijdragen aan een matige bloeddrukdaling.

Empagliflozine werd snel geabsorbeerd na inname, Сmax in het bloedplasma werd bereikt in 1,5 uur daarna daalde de concentratie van empagliflozine in het plasma in twee fasen.

Na toediening van empagliflozine in een dosis van 25 mg 1 maal per dag was de gemiddelde AUC tijdens de periode van evenwichtsconcentratie in plasma 4740 nmol · u / l en de waarde van Cmax - 687 nmol / l.

De farmacokinetiek van empagliflozine bij gezonde vrijwilligers en patiënten met type 2-diabetes was over het algemeen vergelijkbaar.

Voedselinname had geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van empagliflozine.

Vss was ongeveer 73,8 liter. Na orale toediening door gezonde vrijwilligers van gemerkt 14C-empagliflozine, bedraagt ​​de binding aan plasmaproteïnen 86,2%.

De belangrijkste metabole route bij de mens empagliflozina - glucuronidatie met uridine-5 fiet-glucuronosyltransferase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 en UGT1A9. De meest voorkomende metabolieten van empagliflozine zijn 3 glucuron conjugaten (2-O, 3-O en 6-O glucuronide). Het systemische effect van elke metaboliet is klein (minder dan 10% van het totale effect van empagliflozine).

T1/2 was ongeveer 12,4 uur In het geval van empagliflozine, 1 maal per dag plasma Css werd bereikt na de vijfde dosis. Na orale toediening van gemerkt 14C-empagliflozine bij gezonde vrijwilligers werd ongeveer 96% van de dosis uitgescheiden (via de darmen 41% en de nieren 54%). Via de darmen werden de meeste van de gelabelde geneesmiddelen onveranderd uitgescheiden. Slechts de helft van de gelabelde geneesmiddelen werd onveranderd door de nieren uitgescheiden.

Toepassing [bewerken]

Type 2-diabetes als monotherapie en als combinatietherapie met andere hypoglycemische middelen, waaronder insuline.

Empagliflozin: Contra-indicaties [bewerken]

  • overgevoeligheid;
  • type 1 diabetes;
  • diabetische ketoacidose;
  • zeldzame erfelijke aandoeningen (lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie);
  • nierfalen met persistent GFR 2;
  • zwangerschap en borstvoeding;
  • leeftijd ouder dan 85 jaar;
  • gebruik in combinatie met analogen van glucagon-like peptide 1 (GLP-1) (vanwege het gebrek aan gegevens over werkzaamheid en veiligheid);
  • leeftijd van kinderen tot 18 jaar (vanwege het gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en veiligheid).

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding [bewerken]

Empagliflozine mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Als u empagliflozine tijdens borstvoeding moet gebruiken, moet de borstvoeding worden gestopt.

Empagliflozin: bijwerkingen [bewerken]

Heel vaak (≥1 / 10); vaak (≥1 / 100 tot Zoeken

Dzhardins® (25 mg) Empagliflozin

instructie

  • Russisch
  • Kazachse Russian

Handelsnaam

DZHARDINS®

Internationale niet-eigendomsnaam

Doseringsformulier

Tabletten, filmomhulde 10 mg, 25 mg

structuur

Eén tablet bevat

actieve ingrediënt - empagliflozine 10 mg of 25 mg,

hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, hydroxypropylcellulose, croscarmellosenatrium, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat;

de samenstelling van de schaal Opadray® geel 02В38190: hypromellose 2910, titaandioxide (E171), talk, macrogol 400, ijzeroxide geel (E172).

beschrijving

Ronde biconvexe tabletten met afgeschuinde randen, filmomhulde, lichtgele kleur met een "S10" opdruk aan de ene kant van de tablet en een bedrijfslogo aan de andere kant (voor een dosering van 10 mg).

Ovale biconvexe tabletten, filmomhulde, lichtgele kleur, met opdruk van "S25" aan de ene kant van de tablet en het bedrijfslogo aan de andere kant (voor een dosering van 25 mg).

Farmacotherapeutische groep

Geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes. Suikerverlagende medicijnen voor orale toediening. Andere suikerverlagende medicijnen. Empagliflozin.

ATH-code A10VH12

Farmacologische eigenschappen

farmacokinetiek

Absorptie: na orale toediening wordt empagliflozine snel geabsorbeerd, de maximale plasmaconcentratie (Cmax) wordt na 1,5 uur bereikt. De afname in plasmaconcentratie van het geneesmiddel heeft een tweefasig karakter met een snelle distributiefase en een relatief langzame terminale fase. Het gebied onder de curve "concentratie-tijd» AUC en Cmax gemiddelde plasmaconcentratie onder dynamische evenwicht te 1870 nmol / h en 259 nmol / L bij ontvangst empagliflozina 10 mg en 4740 nmol / h en 687 nmol / L bij ontvangst in empagliflozina een dosis van 25 mg eenmaal daags.

De toename in systemische blootstelling aan empagliflozine treedt op in verhouding tot de dosisverhoging. De farmacokinetische parameters van een enkele dosis empagliflozine en in het stadium van dynamisch evenwicht zijn vergelijkbaar, wat wijst op een lineaire farmacokinetiek met betrekking tot de tijd. De farmacokinetiek van empagliflozine bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met type 2 diabetes mellitus (type 2 diabetes) is goed bestudeerd en is vergelijkbaar.

Het gebruik van empagliflozine in een dosering van 25 mg na inname van vet en calorierijk voedsel veroorzaakt een lichte daling van het effect van het geneesmiddel; De AUC-waarde daalt met ongeveer 16%, Cmax met ongeveer 37% in vergelijking met toediening van het medicijn op een lege maag.

Eten heeft geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van empagliflozine.

Distributie: het verdelingsvolume in de evenwichtstoestand in het bloedplasma is 73,8 l. De binding van gelabeld empagliflozine [14C] met erytrocyten bij gezonde vrijwilligers is ongeveer 37% en met plasmaproteïnen 86,2%.

Metabolisme: De belangrijkste route empagliflozina- glucuronidatie met uridine 5'-fiet-glucuronosyltransferase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 en UGT1A9. Empagliflozina belangrijkste metabolieten in humaan plasma zijn geïdentificeerd, de meest voorkomende zijn drie metabolieten empagliflozina glucuronzuur-conjugaat (2-o, 3-O en 6-O-glucuronide). Het systemische effect van elke metaboliet is minder dan 10% van het totale effect van empagliflozine op het totale effect van geneesmiddelgerelateerde stoffen.

Uitscheiding: de halfwaardetijd is ongeveer 12,4 uur, de klaring is 10,6 l / uur. De variabiliteit tussen patiënten en de resterende variabiliteit in klaring met orale toediening van empagliflozine is respectievelijk 39,1% en 35,8%. Wanneer eenmaal daags empagliflozine wordt ingenomen, wordt een stabiele plasmaconcentratie bereikt na inname van de vijfde dosis. In het stadium van dynamisch evenwicht, in overeenstemming met de halfwaardetijd, bedraagt ​​de cumulatie maximaal 22% (volgens de AUC in plasma). Empagliflozin-excretie is ongeveer 96%: met uitwerpselen - 41% en met urine - 54%. In een onveranderde vorm met uitwerpselen wordt het meeste van het gelabelde geneesmiddel uitgescheiden. Ongeveer de helft van het gelabelde geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden.

Farmacokinetiek in speciale groepen patiënten

Verminderde nierfunctie. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie resulteerde lichte, matige en ernstige ernst (GFR 10% open behandeling met empagliflozine bij een dosering van 25 mg in een sterke mate in HbA1c-spiegels.

Indicaties voor gebruik

Type 2 diabetes mellitus ter verbetering van de bloedglucoseregulatie als:

monotherapie met onvoldoende werkzaamheid van dieettherapie en lichaamsbeweging bij patiënten met onvoldoende glykemische controle en intolerantie voor metformine

combinatietherapie met andere hypoglycemische middelen, inclusief insuline, wanneer een gebruikte therapie in combinatie met een dieet en lichaamsbeweging niet de nodige glykemische controle biedt

Dosering en toediening

Monotherapie of combinatietherapie

De aanbevolen startdosering is 1 keer per dag 10 mg empagliflozine (1 tabletdosering van 10 mg) met monotherapie of combinatietherapie in combinatie met andere hypoglycemische geneesmiddelen, waaronder insuline.

Voor patiënten met een goede tolerantie empagliflozina in een dosering van 10 mg en GFR> 60 ml / min / 1,73 m2, eventueel een strikte glykemische controle werd de dosis verhoogd worden tot 25 mg (1 tablet dosering 25 mg 1 maal per dag ).

De maximale dagelijkse dosis is 25 mg.

Wanneer empagliflozine wordt gebruikt in combinatie met sulfonylureumderivaten of insuline om het risico op hypoglycemie te verminderen, is het mogelijk de dosering van het sulfonylureumderivaat of insuline te verlagen.

Speciale patiëntengroepen

Patiënten met verminderde nierfunctie. In geval van een gestoorde nierfunctie met GFR ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 of met een creatinineklaring ≥ 60 ml / min, is aanpassing van de dosis niet vereist.

Patiënten bij wie de SCF kleiner is dan 60 ml / min / 1,73 m2 of bij een creatinineklaring van minder dan 60 ml / min, mogen niet beginnen met het gebruik van empagliflozine.

Voor patiënten met een goede tolerantie empagliflozina waar GFR stabiel onder 60 ml / min / 1,73 m2 of creatinineklaring minder dan 60 ml / min, moet empagliflozina dosering worden aangepast of gehouden op een niveau van 10 mg eenmaal daags.

Patiënten met een gestoorde nierfunctie met een stabiele GFR-waarde van minder dan 45 ml / min / 1,73 m2 of als de creatinineklaring consistent lager is dan 45 ml / min, moeten worden gestaakt.

Patiënten met terminale CKD of dialysepatiënten mogen geen empagliflozine gebruiken vanwege de ineffectiviteit.

Patiënten met verminderde leverfunctie. Patiënten met een verminderde leverfunctiedosering zijn niet nodig. Het effect van empagliflozine neemt toe bij ernstige leverfunctiestoornissen. Ervaring met empagliflozine bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie is beperkt en daarom niet aanbevolen in deze groep.

Oudere patiënten. Dosisaanpassing bij deze groep patiënten is niet vereist. Wanneer het geneesmiddel wordt ingenomen bij patiënten van 75 jaar of ouder, moet het verhoogde risico op uitdroging worden overwogen. Patiënten van 85 jaar of ouder worden niet aanbevolen om de behandeling met empagliflozine te starten vanwege beperkte ervaring.

Wijze van gebruik. De pil moet eenmaal daags met water worden ingenomen, ongeacht de maaltijd.

Wanneer u een dosis overslaat, moet de patiënt het medicijn innemen zodra hij het zich herinnert. Neem geen dubbele dosis van het geneesmiddel in één dag in.

Bijwerkingen

Dit medicijn is onderhevig aan aanvullende monitoring om nieuwe informatie over de veiligheid van het medicijn te identificeren.

We vragen medische professionals om vermoedelijke bijwerkingen te melden.

De algehele incidentie van bijwerkingen bij patiënten die empagliflozine of een placebo kregen in klinische studies was vergelijkbaar. De meest frequente bijwerking was hypoglycemie, waargenomen bij gebruik van empagliflozine in combinatie met sulfonylureumderivaten of insuline.

De bijwerkingen die werden waargenomen bij patiënten die tijdens klinische onderzoeken met empagliflozine werden behandeld, zijn in de onderstaande tabel samengevat met de volgende classificatie: zeer vaak ≥ 1/10, vaak ≥1 / 100 tot

Empagliflozin (Empagliflozin)

inhoud

Russische naam

Latijnse naam van de stof is Empagliflozine

Chemische naam

Bruto formule

Farmacologische stofgroep Empagliflozine

Nosologische classificatie (ICD-10)

CAS-code

Kenmerken van de stof Empagliflozin

Hypoglycemisch middel voor orale toediening - natrium-type 2-glucoseremmer.

Empagliflozine is een poeder van wit tot geelachtig, niet-hygroscopisch. Zeer weinig oplosbaar in water, moeilijk op te lossen in methanol, enigszins oplosbaar in ethanol en acetonitril, oplosbaar in 50% acetonitril / wateroplossing, vrijwel onoplosbaar in tolueen. Molecuulgewicht 450,91.

farmacologie

Empagliflozin omkeerbaar, zeer actieve en selectieve competitieve remmer natrium-afhankelijke glucose transporter type 2 met een concentratiewaarde nodig om 50% van de enzymactiviteit te remmen (IC50), gelijk aan 1,3 nmol. De selectiviteit van empagliflozine is 5000 maal hoger dan de selectiviteit van de natriumtype 1 glucosetransporteur die verantwoordelijk is voor de absorptie van glucose in de darm.

Daarnaast werd gevonden dat empagliflozine een hoge selectiviteit heeft voor andere glucosetransporters die verantwoordelijk zijn voor glucosehomeostase in verschillende weefsels. De natrium-type 2-glucosetransporter is het belangrijkste dragereiwit dat verantwoordelijk is voor de reabsorptie van glucose uit de glomeruli terug naar de bloedbaan. Empagliflozine verbetert de glycemische controle bij patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM) door de reabsorptie van glucose in de nieren te verminderen. De hoeveelheid glucose die door de nieren wordt uitgescheiden via dit mechanisme, is afhankelijk van de glucoseconcentratie in het bloed en de GFR. Remming van de natrium type 2 glucosetransporter bij patiënten met type 2 diabetes en hyperglycemie leidt tot de eliminatie van glucose door de nieren.

In klinische onderzoeken werd gevonden dat bij patiënten met T2DM de uitscheiding van glucose door de nieren onmiddellijk toenam nadat de eerste dosis empagliflozine was toegediend; dit effect duurde 24 uur.De toename van de glucose-uitscheiding door de nieren hield aan tot het einde van de 4 weken durende behandelingsperiode, wat neerkomt op een gemiddelde van ongeveer 78 g / dag met het gebruik van empagliflozine in een dosis van 25 mg eenmaal daags. Bij patiënten met T2DM leidde een toename van de glucoseuitscheiding via de nieren tot een onmiddellijke daling van de plasmaglucoseconcentratie.

Empagliflozine verlaagt de plasmaglucoseconcentratie, zowel in het geval van vasten als na de maaltijd.

Het werkingsmechanisme van empagliflozine hangt niet af van de functionele status van de bètacellen van de pancreas en het insulinemetabolisme, wat bijdraagt ​​tot een laag risico op de mogelijke ontwikkeling van hypoglykemie. Het positieve effect van empagliflozine op surrogaatmarkers van de bètacelfunctie, waaronder de HOMA-bèta-index (een model voor de beoordeling van homeostase-B) en de verhouding tussen pro-insuline en insuline, werd genoteerd. Bovendien veroorzaakt de extra excretie van glucose door de nieren een verlies van calorieën, wat gepaard gaat met een afname in het volume van vetweefsel en een afname van het lichaamsgewicht.

Glycosurie, waargenomen tijdens het gebruik van empagliflozine, gaat gepaard met een lichte toename van de diurese, wat kan bijdragen aan een matige bloeddrukdaling.

Statistisch significante afname van geglycosyleerd Hb (HbA1c), is een afname van de plasmaglucoseconcentratie op een lege maag, evenals een verlaging van de bloeddruk en het lichaamsgewicht aangetoond in klinische onderzoeken waarbij empagliflozine als monotherapie werd gebruikt; combinatietherapie met metformine; combinatietherapie met metformine bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd T2DM; combinatietherapie met metformine en sulfonylureumderivaten; combinatietherapie met pioglitazon +/- metformine; combinatietherapie met linagliptine bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde T2DM; combinatietherapie met linagliptine, toegevoegd aan de behandeling met metformine; combinatietherapie met metformine versus glimepiride (gegevens van een 2-jarig onderzoek); combinatietherapie met insuline (de wijze van herhaalde insuline-injecties) +/- metformine; combinatietherapie met basale insuline; combinatietherapie met een dipeptidyl peptidase-4-remmer (DPP-4), metformine +/- andere hypoglycemische orale medicatie.

De farmacokinetiek van empagliflozine is uitgebreid bestudeerd bij gezonde vrijwilligers en patiënten met type 2-diabetes.

Zuigkracht. Empagliflozine werd snel geabsorbeerd na inname, Сmax in het bloedplasma werd bereikt in 1,5 uur daarna daalde de concentratie van empagliflozine in het plasma in twee fasen.

Na toediening van empagliflozine in een dosis van 25 mg 1 maal per dag was de gemiddelde AUC tijdens de periode van evenwichtsconcentratie in plasma 4740 nmol · u / l en de waarde van Cmax - 687 nmol / l.

De farmacokinetiek van empagliflozine bij gezonde vrijwilligers en patiënten met type 2-diabetes was over het algemeen vergelijkbaar.

Voedselinname had geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van empagliflozine.

Distribution. Vss was ongeveer 73,8 liter. Na orale toediening door gezonde vrijwilligers van gemerkt 14C-empagliflozine, bedraagt ​​de binding aan plasmaproteïnen 86,2%.

Metabolisme. De belangrijkste metabole route bij de mens empagliflozina - glucuronidatie met uridine-5 fiet-glucuronosyltransferase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 en UGT1A9. De meest voorkomende metabolieten van empagliflozine zijn 3 glucuron conjugaten (2-O, 3-O en 6-O glucuronide). Het systemische effect van elke metaboliet is klein (minder dan 10% van het totale effect van empagliflozine).

Terugtrekking. T1/2 was ongeveer 12,4 uur In het geval van empagliflozine, 1 maal per dag plasma Css werd bereikt na de vijfde dosis. Na orale toediening van gemerkt 14C-empagliflozine bij gezonde vrijwilligers werd ongeveer 96% van de dosis uitgescheiden (via de darmen 41% en de nieren 54%). Via de darmen werden de meeste van de gelabelde geneesmiddelen onveranderd uitgescheiden. Slechts de helft van de gelabelde geneesmiddelen werd onveranderd door de nieren uitgescheiden.

Speciale patiëntengroepen

Verminderde nierfunctie. Bij patiënten met nierinsufficiëntie, lichte (602), matige (302), ernstige (GFR 2) graden en bij patiënten met terminaal nierfalen namen de AUC-waarden van empagliflozine respectievelijk met ongeveer 18 toe; 20; 66 en 48% vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie. Bij patiënten met matig nierfalen en bij patiënten met terminaal nierfalen Cmax plasma empagliflozine was vergelijkbaar met de overeenkomstige waarden bij patiënten met een normale nierfunctie. Bij patiënten met lichte en ernstige nierinsufficiëntie Cmax plasma empagliflozine was ongeveer 20% hoger dan bij patiënten met een normale nierfunctie. Populatiefarmacokinetische analysegegevens tonen aan dat de totale klaring van empagliflozine afnam naarmate de GFR daalde, wat leidde tot een toename van de effecten van geneesmiddelen.

Leverstoornissen. Bij patiënten met een verminderde milde, matige en ernstige leverfunctie (volgens de Child-Pugh-classificatie) namen de AUC-waarden van empagliflozine respectievelijk met ongeveer 23 toe; 47 en 75% en waardenmax respectievelijk ongeveer 4; 23 en 48% (vergeleken met patiënten met een normale leverfunctie).

Body mass index, geslacht, ras en leeftijd. Er was geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van empagliflozine.

Kinderen. Onderzoek naar de farmacokinetiek van empagliflozine bij kinderen is niet uitgevoerd.

Gebruik van de stof Empagliflozine

Type 2 diabetes:

- als monotherapie bij patiënten met onvoldoende glycemische controle alleen op de achtergrond van voeding en lichaamsbeweging, de benoeming van metformine dat als ongepast wordt beschouwd vanwege intolerantie;

- als combinatietherapie met andere hypoglycemische middelen, waaronder insuline, wanneer de gebruikte therapie in combinatie met dieet en lichaamsbeweging niet de nodige glykemische controle geeft.

Contra

overgevoeligheid; type 1 diabetes; diabetische ketoacidose; zeldzame erfelijke aandoeningen (lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie); nierfalen met persistent GFR 2; zwangerschap en borstvoeding; leeftijd ouder dan 85 jaar; gebruik in combinatie met analogen van glucagon-like peptide 1 (GLP-1) (vanwege het gebrek aan gegevens over werkzaamheid en veiligheid); leeftijd van kinderen tot 18 jaar (vanwege het gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en veiligheid).

Beperkingen op het gebruik van

Patiënten met het risico hypovolemie te ontwikkelen (gebruik van antihypertensiva met een voorgeschiedenis van arteriële hypotensie); maagdarmkanaalziekten die leiden tot vochtverlies; ouder dan 75 jaar; gebruik in combinatie met sulfonylureumderivaten of insuline; infecties van het urogenitale systeem; koolhydraatarm dieet; een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose; lage secretoire activiteit van de bètacellen van de pancreas.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van empagliflozine tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd vanwege het ontbreken van gegevens over de werkzaamheid en veiligheid.

De gegevens die werden verkregen in preklinische studies bij dieren duiden op de penetratie van empagliflozine in de moedermelk. Het risico van blootstelling aan pasgeborenen en kinderen tijdens de borstvoeding is niet uitgesloten. Het gebruik van empagliflozine tijdens borstvoeding is gecontra-indiceerd. Als u empagliflozine tijdens borstvoeding moet gebruiken, moet de borstvoeding worden gestopt.

Adequate en strikt gecontroleerde studies met empagliflozine bij zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd. Empagliflozine mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Categorie van de actie op de foetus door de FDA - C.

Bijwerkingen van de stof Empagliflozin

De algehele incidentie van bijwerkingen bij patiënten die empagliflozine of placebo kregen, was vergelijkbaar in klinische onderzoeken. De meest voorkomende bijwerking was hypoglycemie, die werd waargenomen wanneer empagliflozine werd gebruikt in combinatie met sulfonylureumderivaten of insulinederivaten (zie Beschrijving van individuele ongewenste reacties).

De bijwerkingen die werden waargenomen bij patiënten die empagliflozine kregen in placebogecontroleerde onderzoeken, worden hieronder weergegeven (ongewenste reacties werden ingedeeld op basis van organen en systemen en in overeenstemming met de door MedDRA geprefereerde termen), wat de absolute frequentie aangeeft. Frequentiecategorieën worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1 / 10); vaak (≥1 / 100 tot 2).

Algemene bijwerkingen (met uitzondering van hypoglykemie) geassocieerd met het gebruik van empagliflozine worden gepresenteerd. Deze bijwerkingen waren niet aanwezig in de begintoestand, werden vaker waargenomen met empagliflozine dan in de placebogroep en bij ≥2% van de patiënten die empagliflozine 10 of 25 mg kregen.

Naast de naam, de frequentie van voorkomen van deze bijwerking bij gebruik van placebo, is empagliflozine in een dosis van 10 of 25 mg geïndiceerd.

Urineweginfectie 1: 7,6%; 9,3%; 7,6%.

Genitale schimmelinfecties bij vrouwen 2: 1,5%; 5,4%; 6,4%.

Bovenste luchtweginfectie 3: 3,8%; 3,1%; 4%.

Frequent urineren: 1%; 3,4%; 3,2%.

Dyslipidemie: 3,4%; 3,9%; 2,9%.

Artralgie: 2,2%; 2,4%; 2,3%.

Genitale schimmelinfecties bij mannen 4: 0,4%; 3,1%; 1,6%.

Misselijkheid: 1,4%; 2,3%; 1,1%.

1 Groeperingsterm voor ongewenste reacties, inclusief (maar niet beperkt tot): urineweginfecties, asymptomatische bacteriurie, cystitis.

2 genitale schimmelinfecties bij vrouwen onder meer de volgende: vulvovaginal schimmelinfectie, vaginale infectie, vulvitis, vulvovaginale candidiasis, genitale infectie, genitale candidiasis, genitale schimmelinfectie, urineweginfectie, vulvovaginitis, cervicitis, schimmel urinaire infecties, bacteriële vaginose. De percentageratio werd berekend waarbij rekening werd gehouden met het aantal vrouwelijke proefpersonen in elke groep als noemers: placebo (N = 481), empagliflozine 10 mg (N = 443), empagliflozine 25 mg (N = 420).

3 Een groepstermijn voor bijwerkingen, inclusief (maar niet beperkt tot): polyurie, pollakiurie en nocturie.

4 Genitale schimmelinfecties bij mannen zijn: balanoposthitis, balanitis, schimmel genitale infectie, urineweginfectie, candida balanitis, scrotaal abces, infecties van de penis. Het percentage wordt berekend op basis van het aantal mannelijke proefpersonen in elke groep als noemer: Placebo (N = 514) empagliflozin 10 mg (N = 556) empagliflozin 25 mg (N = 557).

Dorst (inclusief polydipsie) werd genoteerd op 0; 1,7 en 1,5% van de patiënten in de placebo, empagliflozine 10 en 25 mg groepen, respectievelijk.

Verminderde bcc. Empagliflozine veroorzaakt osmotische diurese, wat kan leiden tot een vermindering van het intravasculaire volume en bijwerkingen die samenhangen met een afname van BCC. Volgens de gecombineerde gegevens van vijf placebogecontroleerde klinische trials, bijwerkingen geassocieerd met de vermindering van de bcc (bijvoorbeeld bloeddrukverlaging (patiënt), Sad reductie, dehydratie, hypotensie, hypovolemie, hypotensie en orthostatische syncope) werden geregistreerd bij 0,3; 0,5 en 0,3% van de patiënten die respectievelijk placebo, empagliflozine 10 en 25 mg kregen. Empagliflozine kan het risico op hypotensie verhogen bij patiënten met een verhoogd risico op volumevermindering.

Frequent urineren. Volgens cumulatieve gegevens van vijf placebogecontroleerde klinische onderzoeken kwamen bijwerkingen zoals frequent urineren (bijv. Polyurie, pollakiurie en nocturie) vaker voor bij empagliflozine dan bij de placebogroep. In het bijzonder werd nocturie waargenomen in 0,4; 0,3 en 0,8% van de patiënten die respectievelijk placebo, empagliflozine 10 mg en 25 mg kregen.

Verminderde nierfunctie. Het gebruik van empagliflozine ging gepaard met een toename van het serumcreatinine en een afname van de GFR. Patiënten met aanvankelijk matige nierinsufficiëntie hadden grotere gemiddelde veranderingen in de indicatoren (zie "Voorzorgsmaatregelen").

Genitale schimmelinfecties. Volgens verzamelde gegevens uit vijf placebogecontroleerde klinische trials, gevallen van genitale schimmelinfecties (zoals vaginale schimmelinfecties, vaginale infectie, genitale schimmelinfectie, vulvovaginale candidiasis en vulva) kwamen vaker voor bij patiënten behandeld met empagliflozin, vergeleken met een placebo, en werden waargenomen bij 0, 9; 4,1 en 3,7% van de patiënten gerandomiseerd naar de placebogroep, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg, respectievelijk. 0% van de patiënten die placebo kregen en 0,2% van de patiënten die empagliflozine 10 of 25 mg kregen, stopte met het onderzoek vanwege de ontwikkeling van genitale infecties.

Genitale schimmelinfecties kwamen vaker voor bij vrouwelijke patiënten dan bij mannelijke patiënten.

Phimosis werd vaker gedetecteerd bij mannelijke patiënten die 10 mg empagliflozine (minder dan 0,1%) en 25 mg (0,1%) empagliflozine kregen dan in de placebogroep (0%).

Urineweginfectie. Volgens geaggregeerde data vijf placebogecontroleerde klinische onderzoek was de incidentie van urineweginfecties (zoals urineweginfecties, cystitis en asymptomatische bacteriurie) hoger bij patiënten die empagliflozin, in vergelijking met placebo. Bij patiënten met chronische of recidiverende urineweginfecties, is er vaker een voorgeschiedenis van urineweginfecties ontwikkeld. De frequentie van stopzetting van de behandeling vanwege urineweginfecties was 0,1; 0,2 en 0,1% bij gebruik van placebo, empagliflozine 10 en 25 mg, respectievelijk.

Urineweginfecties komen vaker voor bij vrouwen. De incidentie van urineweginfecties bij vrouwelijke patiënten die naar de placebogroep waren gerandomiseerd, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg was 16,6%; 18,4% en 17%, respectievelijk. De incidentie van urineweginfecties bij mannelijke patiënten gerandomiseerd naar de placebogroep, empagliflozine 10 mg en empagliflozine 25 mg was 3,2; 3,6 en 4,1%, respectievelijk.

Verhoogd LDL-cholesterol. Een dosisafhankelijke toename van LDL-cholesterol werd waargenomen bij patiënten die empagliflozine kregen. Het niveau van LDL-cholesterol was verhoogd in 2,3; 4,6 en 6,5% van de patiënten die respectievelijk placebo, empagliflozine 10 mg en 25 mg kregen (zie 'Voorzorgsmaatregelen'). Het bereik van gemiddelde LDL-cholesterolniveaus bij baseline was van 90,3 tot 90,6 mg / dL in alle behandelingsgroepen.

Verhoogde hematocriet. Volgens vier placebogecontroleerde studies nam de gemiddelde hematocriet af bij 1,3% van de patiënten in de placebogroep en nam bij 2,8% van de patiënten die empagliflozine kregen 10 mg en 2,8% van de patiënten die empagliflozine kregen 25 mg toe. Aan het einde van de behandeling, 0,6; 2,7 en 3,5% van de patiënten met een initiële hematocriet binnen het referentiegebied hadden waarden hoger dan VGN bij inname van placebo, empagliflozine 10 mg en 25 mg, respectievelijk.

Bijkomende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens post-marketing gebruik van empagliflozine. Aangezien meldingen van deze reacties vrijwillig afkomstig zijn van een populatie van onbekende grootte, is het meestal niet mogelijk om betrouwbaar hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met het effect van het medicijn.

Ketoacidose (zie "Voorzorgsmaatregelen").

Urosepsis en pyelonefritis (zie "Voorzorgsmaatregelen").

wisselwerking

Diuretica. Empagliflozine kan het diuretisch effect van thiazide en lisdiuretica versterken, wat op zijn beurt het risico op uitdroging en arteriële hypotensie kan verhogen.

Diuretica. Het gecombineerde gebruik van empagliflozine met diuretica leidde tot een toename van het urinevolume en de frequentie van urineren, wat kan leiden tot een afname van de BCC.

Insuline en medicijnen die de secretie ervan verhogen. Insuline en geneesmiddelen die de secretie ervan verhogen, zoals sulfonylureumderivaten, kunnen het risico op hypoglykemie verhogen. Daarom kan het bij gelijktijdig gebruik van empagliflozine met insuline en geneesmiddelen die de secretie ervan verhogen, nodig zijn om hun dosis te verlagen om het risico op hypoglykemie te voorkomen.

Evaluatie van geneesmiddelinteracties in vitro. Empagliflozine remt niet, inactiveert niet en induceert geen CYP450 iso-enzymen. De hoofdroute van het metabolisme bij de mens is empagliflozina glucuronidatie met uridine-5 fiet-glucuronosyltransferase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 en UGT1A9. Empagliflozine remt niet UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGTIA9 of UGT2B7. Geneesmiddelinteracties van empagliflozine en geneesmiddelen, die substraten zijn van CYP450 isoenzymen en UGT, worden als onwaarschijnlijk beschouwd.

Empagliflozine is een substraat voor P-gp en een eiwit dat de weerstand tegen borstkanker (BCRP) bepaalt, maar remt deze eiwitten niet bij therapeutische doses. Op basis van de gegevens verkregen in in vitro studies, wordt aangenomen dat het vermogen van empagliflozine om interactie te hebben met geneesmiddelen die substraten zijn voor P-gp onwaarschijnlijk is. Empagliflozin is een substraat voor het organische anion transporter: OAT3, OATP1B1 en OATP1B3, maar geen substraat voor het organische anion transporter 1 (OAT1) en organische kation transporter 2 (OST2). Geneesmiddelinteracties van empagliflozine met geneesmiddelen die substraten zijn voor de bovengenoemde dragereiwitten worden echter als onwaarschijnlijk beschouwd.

Evaluatie van geneesmiddelinteracties in vivo. Bij het gezamenlijk gebruik van empagliflozine met andere vaak gebruikte geneesmiddelen werden geen klinisch significante farmacokinetische interacties waargenomen. De resultaten van farmacokinetisch onderzoek geven aan dat het niet nodig is om de dosis empagliflozine te veranderen tijdens gelijktijdig gebruik met vaak gebruikte geneesmiddelen.

Farmacokinetiek empagliflozina verandert niet bij gezonde vrijwilligers bij een gemeenschappelijk verzoek met metformine, glimepiride, pioglitazon, sitagliptine, linagliptinom, warfarine, verapamil, ramipril, simvastatine, torasemide en hydrochloorthiazide. Het gecombineerde gebruik van empagliflozine met gemfibrozil, rifampicine en probenecide toonde een toename in de AUC-waarde van empagliflozine met 59; 35 en 53%, respectievelijk, deze veranderingen werden echter niet als klinisch significant beschouwd.

Empagliflozin heeft geen klinisch relevant effect op de farmacokinetiek van metformine, glimepiride, pioglitazon, sitagliptine, linagliptine, warfarine, digoxine, ramipril, simvastatine, hydrochloorthiazide, torasemide en orale anticonceptiva medicijn in gezonde vrijwilligers.

Positieve resultaten van de bepaling van glucose in de urine. Het bewaken van de glycemische controle met behulp van de test voor de bepaling van glucose in de urine wordt niet aanbevolen bij patiënten die natrium-type 2-remmers gebruiken. deze geneesmiddelen verhogen de uitscheiding van glucose in de urine, wat leidt tot positieve testresultaten voor de bepaling van glucose in de urine. Het gebruik van alternatieve methoden voor het bewaken van glykemische controle wordt aanbevolen.

Interferentie bij het meten van het niveau van 1,5-anhydroglucitol. Het bewaken van de glykemische controle op basis van het meten van het niveau van 1,5-anhydroglucitol wordt niet aanbevolen, omdat De resultaten van het meten van het niveau van 1,5-anhydroglucitol zijn onbetrouwbaar voor de glykemische controle bij patiënten die natrium-type 2-glucoseremmers gebruiken. Het gebruik van alternatieve methoden voor het bewaken van glykemische controle wordt aanbevolen.

overdosis

Symptomen: tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken met gezonde vrijwilligers werden enkelvoudige doses empagliflozine, die 800 mg bereikten (32 maal de maximale dagelijkse dosis) en meerdere doses die 100 mg bereikten (4 maal de maximale dagelijkse dosis), verdragen door patiënten met type 2-diabetes goed. De waargenomen toename in urinevolume was niet afhankelijk van de grootte van de dosis en had geen klinische betekenis. Ervaring met het toepassen van een dosis van meer dan 800 mg, nee.

Behandeling: in geval van een overdosis empagliflozine moet ondersteunende behandeling worden uitgevoerd in overeenstemming met de klinische toestand van de patiënt. De verwijdering van empagliflozine met behulp van hemodialyse is niet onderzocht.

Route van toediening

Voorzorgsmaatregelen stoffen empagliflozin

Empagliflozine wordt niet aanbevolen voor patiënten met type 1-diabetes en voor de behandeling van diabetische ketoacidose.

Diabetische ketoacidose. Zeldzame gevallen van diabetische ketoacidose zijn gemeld bij gebruik van natrium-glucoseremmers type 2, waaronder empagliflozine. In sommige van deze gevallen waren de manifestaties atypisch en uitgedrukt in een matige toename van de bloedglucoseconcentratie (niet meer dan 14 mmol / L (250 mg / dL).

Het risico op het ontwikkelen van diabetische ketoacidose moet worden overwogen in het geval van het optreden van dergelijke niet-specifieke symptomen zoals misselijkheid, braken, gebrek aan eetlust, buikpijn, ernstige dorst, ademhalingsmoeilijkheden, desoriëntatie, ongemotiveerde vermoeidheid of slaperigheid. Als dergelijke symptomen zich voordoen, moeten patiënten snel worden onderzocht op ketoacidose, ongeacht de bloedglucoseconcentratie. Empagliflozine moet worden stopgezet of tijdelijk worden gesuspendeerd totdat een diagnose is gesteld.

Een hoger risico op het ontwikkelen van diabetische ketoacidose is mogelijk bij patiënten met een dieet met een zeer lage koolhydraten, patiënten met ernstige uitdroging, patiënten met een voorgeschiedenis van ketoacidose of patiënten met een lage secretoire activiteit van pancreas-bètacellen. Bij dergelijke patiënten dient empagliflozine met de nodige voorzichtigheid te worden gebruikt. Voorzichtigheid is geboden bij het verlagen van de insulinedosis.

Ketoacidose. Meldingen van ketoacidose, een ernstige levensbedreigende aandoening waarvoor een spoedige ziekenhuisopname noodzakelijk was, werden in de post-marketing periode gedetecteerd bij patiënten met type 1- en type 2-diabetes mellitus bij gebruik van natrium-glucoseremmers type 2, inclusief empagliflozine. Empagliflozine is niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met type 1 diabetes mellitus (zie "Indicaties").

Als een patiënt die empagliflozine gebruikt tekenen en symptomen vertoont van uitgesproken metabole acidose, moet de patiënt worden onderzocht op ketoacidose ongeacht het glucosegehalte in het bloed, aangezien ketoacidose geassocieerd met het nemen van empagliflozine kan zich ontwikkelen, zelfs bij bloedglucosespiegels van minder dan 250 mg / dl. Als verdachte ketoacidose optreedt, dient empagliflozine te worden gestopt, de patiënt te worden onderzocht en de behandeling onmiddellijk te worden gestart. Als u ketoacidose gebruikt, moet u mogelijk insuline gebruiken, vloeistoffen toedienen en koolhydraten bijvullen.

In veel postmarketingrapporten, en vooral bij patiënten met type 1-diabetes, werd de aanwezigheid van ketoacidose niet altijd meteen herkend en werd de behandeling vertraagd, omdat de bloedglucosespiegels lager waren dan gewoonlijk met diabetische ketoacidose (vaak minder dan 250 mg / dL). Tekenen en symptomen geassocieerd met uitdroging en ernstige metabole acidose omvatten misselijkheid, braken, buikpijn, algemene malaise en ademhalingsmoeilijkheden. In sommige, maar niet alle gevallen, factoren die predisponeren voor de ontwikkeling van ketoacidose, zoals insulinedosis-reductie, acute febriele ziekte, verminderde calorie-inname als gevolg van ziekte of operatie, pancreas-ziekte die insulinedeficiëntie suggereert (bijvoorbeeld diabetes mellitus type 1, geschiedenis van pancreatitis of pancreaschirurgie) en alcoholmisbruik zijn vastgesteld.

Voordat met de behandeling met empagliflozine wordt begonnen, is het noodzakelijk om rekening te houden met factoren in de medische geschiedenis van de patiënt die predisponerend kunnen zijn voor ketoacidose, waaronder insulinebehandeling door alvleesklierinsufficiëntie om welke reden dan ook, calorierestrictie en alcoholmisbruik. Bij patiënten die empagliflozine krijgen, moet overwogen worden om te monitoren op ketoacidose en tijdelijke stopzetting van empagliflozine in klinische situaties die vatbaar zijn voor de ontwikkeling van ketoacidose (bijvoorbeeld langdurig vasten als gevolg van een acute ziekte of operatie).

Hypotensie. Empagliflozine veroorzaakt een afname van het intravasculaire volume. Symptomatische hypotensie kan zich ontwikkelen na het begin van empagliflozine (zie "Bijwerkingen"), vooral bij patiënten met nierfalen, ouderen, bij patiënten met lage bloeddruk en bij patiënten die diuretica krijgen. Alvorens de toediening van empagliflozine te starten, moet de BCC worden geëvalueerd en indien nodig worden gecorrigeerd. Het moet worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van hypotensie na het starten van de empagliflozin-therapie en een versterkte controle in klinische situaties waarin er een risico is op het ontwikkelen van hypovolemie.

Klinische studies hebben aangetoond dat behandeling met empagliflozine niet leidt tot een verhoging van het cardiovasculaire risico. Het gebruik van empagliflozine in een dosis van 25 mg leidt niet tot verlenging van het QT-interval.

Wanneer empagliflozine samen met sulfonylureumderivaten of insuline wordt gebruikt, kan een verlaging van de dosis sulfonylureum / insulinederivaten noodzakelijk zijn vanwege het risico op hypoglycemie.

Niet-onderzochte combinaties van hypoglycemische geneesmiddelen. Empagliflozine is niet onderzocht in combinatie met GLP-1-analogen.

Monitoring van de nierfunctie. De effectiviteit van empagliflozine hangt af van de functie van de nieren. Daarom wordt aanbevolen de nierfunctie te controleren vóór de benoeming en periodiek tijdens de behandeling (minstens 1 keer per jaar), alsook vóór de aanstelling van gelijktijdige therapie, die de nierfunctie negatief kan beïnvloeden. Patiënten met nierinsufficiëntie (resistente GFR minder dan 45 ml / min) worden niet aangeraden om empagliflozine in te nemen.

Verminderde nierfunctie. Empagliflozine verhoogt de serumcreatininespiegels en verlaagt de GFR (zie "Bijwerkingen"). Het risico van verminderde nierfunctie bij gebruik van empagliflozine is verhoogd bij oudere patiënten en patiënten met matige nierinsufficiëntie. Bij deze patiënten wordt een frequentere controle van de nierfunctie aanbevolen. Evaluatie van de nierfunctie dient te worden uitgevoerd vóór aanvang van de behandeling met empagliflozine en periodiek daarna.

Nierfalen. De werkzaamheid en veiligheid van empagliflozine werden geëvalueerd in een onderzoek bij patiënten met mild tot matig nierfalen. In deze studie was bij 195 patiënten die empagliflozine gebruikten, de GFR 60-90 ml / min / 1,73 m 2, bij 91 patiënten 45-60 ml / min / 1,73 m 2 en bij 97 patiënten 30-45 ml / min / 1,73 m 2. Het glucose-verlagende effect van empagliflozine in een dosis van 25 mg was verminderd bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Het risico op het ontwikkelen van nierfalen, bijwerkingen geassocieerd met een afname van BCC en bijwerkingen geassocieerd met urineweginfecties neemt toe met een verminderde nierfunctie.

De werkzaamheid en veiligheid van empagliflozine zijn niet vastgesteld bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, CRF in de eindfase of dialyse. Empagliflozine is naar verwachting niet effectief in deze groepen patiënten (zie "Contra-indicaties").

Leverstoornissen. Patiënten met een verminderde leverfunctiedosering zijn niet nodig.

Oudere patiënten. Patiënten van 75 jaar en ouder hebben een verhoogd risico op uitdroging, daarom moet empagliflozine met de nodige voorzichtigheid worden toegediend aan deze categorie patiënten. Bij deze patiënten die empagliflozine vaker kregen (in vergelijking met patiënten die placebo kregen), werden bijwerkingen veroorzaakt door hypovolemie waargenomen. Ervaring met empagliflozine bij patiënten ouder dan 85 jaar is beperkt, dus het wordt niet aanbevolen om empagliflozine voor te schrijven.

Toepassing in de geriatrie. Verandering van de dosis empagliflozine afhankelijk van leeftijd wordt niet aanbevolen. Een totaal van 2721 patiënten (32%) die empagliflozine namen waren 65 jaar en ouder, 491 (6%) waren 75 jaar of ouder. De verwachting is dat de werkzaamheid van empagliflozine bij oudere patiënten afneemt als gevolg van een verminderde nierfunctie. Het risico op bijwerkingen geassocieerd met een afname van bcc nam toe bij patiënten van 75 jaar en ouder: 2,1; 2,3 en 4,4% in de placebogroep, empagliflozine 10 en 25 mg. Het risico op urineweginfecties nam toe bij patiënten die 75 jaar en ouder waren: 10,5; 15,7 en 15,1% van de patiënten gerandomiseerd naar de placebogroep, empagliflozine 10 en 25 mg, respectievelijk (zie "Bijwerkingen").

Gebruik bij patiënten met een risico op het ontwikkelen van hypovolemie. Volgens het werkingsmechanisme kan het innemen van empagliflozine leiden tot een matige bloeddrukdaling. Daarom moet het met voorzichtigheid worden gebruikt in gevallen waarin een verlaging van de bloeddruk ongewenst is, bijvoorbeeld bij patiënten met hart- en vaatziekten; patiënten die antihypertensiva gebruiken (met een voorgeschiedenis van arteriële hypotensie), evenals bij patiënten ouder dan 75 jaar.

Als een patiënt die empagliflozine gebruikt een aandoening ontwikkelt die kan leiden tot vochtverlies (bijvoorbeeld voor gastro-intestinale aandoeningen), moeten de toestand van de patiënt, de bloeddruk en de hematocriet en elektrolytenbalans worden gecontroleerd. Het kan nodig zijn om tijdelijk, tot het herstel van de waterhuishouding, het stoppen van de medicijninname te stoppen.

Urineweginfectie. De incidentie van bijwerkingen zoals urineweginfecties, vergelijkbaar bij gebruik empagliflozina 25 mg en placebo en hoger bij empagliflozina 10 mg. Gecompliceerde urineweginfecties (zoals pyelonephritis en urosepsis) werden met vergelijkbare frequentie waargenomen bij patiënten die empagliflozine en placebo innamen. Bij gecompliceerde urineweginfecties te schorten empagliflozinom therapie.

Urosepsis en pyelonephritis. Er zijn post-marketing meldingen van ernstige urineweginfecties, waaronder urosepsis en pyelonephritis, waarvoor ziekenhuisopname nodig is bij patiënten die type-2 natriumglucose-afhankelijke remmers, inclusief empagliflozine, ontvangen. Behandeling met natrium-afhankelijke remmers van type 2 glucose verhoogt het risico op het ontwikkelen van urineweginfecties. Patiënten moeten worden gecontroleerd om tekenen en symptomen van urineweginfecties te detecteren en de behandeling dient onmiddellijk te worden gestart, indien aangegeven (zie "Bijwerkingen").

Genitale schimmelinfecties. Empagliflozine verhoogt het risico op genitale schimmelinfecties (zie "Bijwerkingen"). Patiënten met een geschiedenis van chronische of terugkerende genitale schimmelinfecties hadden meer kans op schimmelinfecties van de geslachtsorganen. Monitoring en passende behandeling moeten indien nodig worden uitgevoerd.

Laboratoriumanalyse van urine. Volgens het werkingsmechanisme bij patiënten die empagliflozine innemen, wordt de glucose in de urine bepaald.

Verhoogd LDL-cholesterol. Een verhoging van LDL-cholesterol kan optreden bij het gebruik van empagliflozine (zie "Bijwerkingen"). Monitoring en passende behandeling moeten indien nodig worden uitgevoerd.

Macrovasculair risico. Er zijn geen klinische studies uitgevoerd die overtuigend bewijs leveren voor een vermindering van het macrovasculaire risico van het gebruik van empagliflozine of een ander antidiabetisch geneesmiddel.

Invloed op het vermogen om voertuigen en mechanismen aan te drijven. Er zijn geen klinische studies uitgevoerd naar het effect van empagliflozine op het vermogen om voertuigen en mechanismen aan te sturen. Patiënten moeten voorzichtig zijn bij het besturen van voertuigen en mechanismen, omdat met het gebruik van empagliflozine (vooral in combinatie met sulfonylureumderivaten en / of insuline) kan hypoglycemie ontstaan.

Speciale instructies

Empagliflozine-tabletten in een dosering van 10 mg bevatten 162,5 mg lactose en in een dosering van 25 mg - 113 mg lactose, daarom mag empagliflozine niet worden gebruikt bij patiënten met dergelijke zeldzame erfelijke aandoeningen zoals lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie.

Meer Artikelen Over Diabetes

Kan bloedsuiker op zenuwen stijgen? Ja, dat kan, omdat in het menselijk lichaam alles met elkaar verbonden en verweven is. En als de toename van suiker invloed heeft op het werk van het zenuwstelsel, beïnvloedt de aanwezigheid van stress dan ook, in overeenstemming met de staat van de zenuwen, het endocriene systeem en met name de insulineproductie negatief.

Bij gebrek aan insuline ontwikkelt zich een levensbedreigende ziekte - diabetes. De eerste fase van diabetes is de eerste fase met ernstige gevolgen. Het lichaam zal, als een persoon er zorgvuldig naar luistert, het begin van diabetes melden.

Lantus

Complicaties

Beschrijving vanaf 21 augustus 2014 Latijnse naam: Lantus ATH-code: A10AE04 Actief bestanddeel: Isulin glargine (Insulinum Glarginum) Fabrikant: SANOFI-AVENTIS Deutschland, GmbH, DuitslandstructuurDe samenstelling van 1 ml van het geneesmiddel Lantus Solostar omvat 3,66378 mg insuline glargine, wat overeenkomt met 100 IE humane insuline en een aantal hulpstoffen: